本科百项指导第二期 [复制链接]

1月20日课题组介绍

知母中一种新型多糖的发现与研究

知母：知母，中药名。是多年生草本植物，根状茎，叶由基部丛生细长披针形，花茎自叶丛中长出，圆柱形直立，总状花絮，成簇，生在顶部成穗状；花粉红色，淡紫色至白色；果实长椭圆形，内有多数黑色种子，花果期6-9月。中国各地都有栽培，抗旱抗寒能力强，干旱少雨的荒山、荒漠、荒地中都能生长，是绿化山区和荒原的首选品种。

指导教师：郭远强

课题组介绍：课题组近年来主要从事药物化学（天然药物化学，生物活性天然产物）、生物活性药物先导化合物的发现与作用机理、功能食品研究与开发以及生物医药高分子材料等方面的研究。青蒿素的发现及其获得诺贝尔奖，昭示了天然产物在药物研发中的重要意义。课题组先后对30余种中草药、20余种药用植物的化学成分进行了深入系统的研究，共分离鉴定余种化合物，其中新结构余种；在阐明天然药物、中药化学物质基础的同时，结合生物活性筛选与评价、结构修饰以及构效关系研究，发现有抗AD等活性的化合物余种，为创新药物研究提供了潜在的先导结构。先后参与国家自然科学基金、天津市自然科学基金等项目，在JournalofNaturalProducts、CarbohydratePolymers、Phytochemistry、JournalofFunctionalFoods、JournalofAgriculturalandFoodChemistry等专业高水平杂志上发表SCI论文余篇。

表观遗传学、结构生物学相关研究

表观遗传学是研究基因的核苷酸序列不发生改变的情况下，基因表达的可遗传的变化的一门遗传学分支学科。表观遗传的现象很多，已知的有DNA甲基化（DNAmethylation），基因组印记（genomicimprinting），母体效应（maternaleffects），基因沉默（genesilencing），核仁显性，休眠转座子激活和RNA编辑（RNAediting）等。

指导教师：杨娜

课题组介绍：表观遗传是指DNA序列未发生变异、而性状发生可遗传变化的现象。多种经典表观遗传现象均由染色质修饰决定，包括DNA的甲基化修饰和组蛋白上的多种修饰，这些修饰可引起染色质结构的动态变化，进而影响基因转录。表观遗传修饰对基因转录的调控与许多重要的生命过程密切相关，国际上以表观遗传调控因子为靶标的抗肿瘤药物研发方兴未艾。杨娜课题组的研究将主要围绕与疾病密切相关的表观遗传因子进行药物靶点论证工作，建立它们和重要疾病特别是肿瘤之间的关联；测定它们的三维结构，并开展基于结构的药物设计研究；开展候选化合物的发现、优化以及药物筛选体系的建立以及评价工作。

酶控AIE荧光探针的制备与表征

荧光探针：在紫外-可见-近红外区有特征荧光，并且其荧光性质（激发和发射波长、强度、寿命、偏振等）可随所处环境的性质，如极性、折射率、粘度等改变而灵敏地改变的一类荧光性分子。

指导教师：孟萌

课题组介绍：孟萌老师所在课题组基于传统近红外花菁荧光核构建了具有聚集诱导发光（AIE）性能的新型近红外光敏分子。课题组将AIE基元—四苯基乙烯（TPE）引入全花菁IR和半花菁分子，结果表明TPE的引入均可使分子呈现良好的AIE效应。具有较优良的光稳定性和长程细胞器成像功能。另外，课题组还探索了IR与TPE之间连接臂长短对于较复杂的ACQ分子转变为AIE探针的影响，并优选出了性质最优的细胞成像及光热学杀伤效果的治疗型探针。近期，课题组着眼于酶识别AIE探针分子的酶响应效率较低问题，针对其根源问题，即探针内在的亲疏水“两难之选”矛盾，提出了三模块的糖苷酶控AIE荧光探针设计策略，该策略有助于提高酶控AIE探针的识别效率，还有利于简化探针的合成和功能研究。

光氧化还原催化法在药物化学中的应用

光催化氧化：在催化剂作用下进行的光氧化反应。能将有机污染物彻底分解为二氧化碳、水和无机水分子物质。环境中常见的催化剂为二氧化钛(TiO2),大气颗粒物中含有此成分,可催化烃类化合物发生光氧化反应。在污染控制技术中应用光催化氧化进行水处理。常用的催化剂为一些n型半导体催化剂,如二氧化钛、氧化钨、三氧化二铁、硫化镉等。

指导教师：杨光

教师介绍：杨光，博士，讲师。天津人。年在天津大学化学化工专业获得本科学位，年硕士毕业于天津大学药学院药物化学专业。同年10月前往英国格拉斯哥大学（UniversityofGlasgow）化学系攻读博士学位。导师是英国爱丁堡皇家科学院院士，化学院院长Prof.StephenClark。年6月获得有机化学博士学位（Ph.D）。然后前往英国诺丁汉大学（UniversityofNottingham）化学系，合作导师是Dr.RobertStockman和Prof.ChistophorMoody，进行药物化学的博士后训练。期间加入了欧洲药物化学联合发展项目（EuropeanIMI），与新药研发企业（sygnatureDiscovery）合作，进行新颖母核的合成探索，化合物库的制备与高通量筛选工作。目前我参与的化合物库中已经成功筛选到2个分子，目前正在进行1期临床的申报工作。年回到南开大学，进入药学院，药物化学生物学国家重点实验室，从事复杂天然产物的全合成及其相关药物化学工作。年7月加盟药学院，从事药物化学，化学生物学研究工作。

低氧—干细胞靶向APD酯肽类天然产物的抗胰腺癌药物开发

靶向药物：靶向药物是指被赋予了靶向（Targeting）能力的药物或其制剂。其目的是使药物或其载体能瞄准特定的病变部位，并在目标部位蓄积或释放有效成分。

指导教师：张泉

主要研究方向：基于天然产物的干细胞命运的小分子调控，利用半合成和全合成的手段合成系列化合物，测试生物活性，深入探讨其构效关系，并在此基础上进行具有自主知识产权的新药研发。作为骨干成员研发完成的1.1类新药已在澳大利亚进入临床试验。

教师简介：张泉，男，年生，教授，硕士生导师。年7月获得中国科学院昆明植物研究所博士学位；同年到南开大学药学院工作，讲授本科生《药物化学》、《药物化学实验》等课程，张泉教授已主持三项国家自然基金项目（1项青年项目，2项面上项目），中央高校基本科研业务费一项，及横向课题两项；指导国家级大学生创新创业训练计划2项，百项1项。讲授的课程为本科生《药物化学》、《药物化学实验》等课程，指导的本科生毕业设计1项获得南开大学优秀毕业论文。已发表论文40余篇，其中包括J.Med.Chem.五篇，申请专利28项，15项已获得授权，其中一项进入世界国家阶段，已进入欧洲、美国、日本、韩国、俄罗斯、巴西、加拿大等七个国家或地区，并且在美国、欧洲、日本、韩国和俄罗斯、加拿大等地已获得授权。

张泉教授入选了天津市青年科技优秀人才，天津市“”创新型人才培养工程第三层次人选。

抗胰腺癌干细胞天然药物的全合成

全合成：全合成是有机合成的一类，强调了获取天然产物目标分子的途径在人工上的纯粹性。全合成背后的哲学基础是还原论。全合成工作都是以自然界生物体中鉴定出的某种分子做为合成目标，而这些目标分子往往具有某种药物活性；全合成其实就是有机合成的一个分支，其产生和发展都是服务于社会的需求；试图通过简单易得的原材料，通过化学反应，来获得某种有用的、结构复杂又难以用其他途径获得的化合物。全合成的原料通常是容易从自然界中取得的化学物质，如糖类、石油化工产品等；而目标分子通常是具有特定药效的天然产物，或在理论上有意义的分子。

指导教师：王良

课题组介绍：课题组完成了小白菊内酯、RakicidinA、BE-A2等抗癌症干细胞天然产物的首次全合成，确定了其多个未知的手性中心立体构型，经药物化学修饰显著提高其活性、稳定性，以及抗癌症干细胞的选择性，并构建了其化合物库。其中，酯肽类化合物BE-A2具有显著的抗胰腺癌干细胞活性。目前，第一代候选药物DMAMCL（即ACT）具有抗白血病干细胞作用，并可以穿过血脑屏障，现已作为抗脑胶质母细胞瘤1.1类新药先后进入澳洲和国内I期临床试验，部分临床I期结果公布于美国ASCO会议，结论为:“Atwell-tolerateddoses,ACTshowedsatisfactorybioavailabilityandpreliminaryevidenceofanti-tumoractivityinasubsetofpatients”ACT同时获美国FDA和欧盟EMA“孤儿药”资格认定。通过自主研发获得欧美孤儿药资格认证，系天津首例，全国罕见。最近，澳洲开展了治疗儿童实体瘤的临床I期试验，医院也开展了国内治疗成人胶质瘤的临床I期试验。

本期活动依然采用线上形式，通过腾讯会议进行介绍，欢迎大家参与~

活动时间：年1月20日15:00-17:00

腾讯会议号：

编辑：解雍邰英轩

审核：沈杰